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隨著人口老齡化和工業(yè)化、城鎮(zhèn)化進(jìn)程不斷加快，加之不健康生活方式、環(huán)境污染等因素的逐漸累積，我國(guó)癌癥防控形勢(shì)仍十分嚴(yán)峻。2019年國(guó)務(wù)院印發(fā)的《健康中國(guó)行動(dòng)（2019-2030年）》中要求，到2022年和2030年，總體癌癥5年生存率分別不低于43.3%和46.6%。而5年存活率至今仍低于10%，令人聞之欲斷腸的“癌癥之王”——胰腺癌便成為實(shí)現(xiàn)這一戰(zhàn)略目標(biāo)的重點(diǎn)和難點(diǎn)。
2020年，初創(chuàng)企業(yè)康德（大連）生物技術(shù)有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“康德生物”），以其極具前瞻性與優(yōu)勢(shì)性的參賽項(xiàng)目“胰腺癌早期篩查隨診技術(shù)”榮獲第六屆大連市創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽生物行業(yè)一等獎(jiǎng)和第九屆中國(guó)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽優(yōu)秀企業(yè)稱(chēng)號(hào)。康德生物創(chuàng)始人、首席科學(xué)家、董事長(zhǎng)肖桂山教授，也在湘味鄉(xiāng)音里道出了半生戎馬倥傯，往昔歲月崢嶸。
探知渴望，湖南伢扣響生命科學(xué)之門(mén)
資江貫寶慶，湘中藏峻嶺。肖桂山生于湖南省邵陽(yáng)市隆回縣，這座歷史悠久的古城浸潤(rùn)在亞熱帶季風(fēng)氣候中，山環(huán)水復(fù)，四季分明，物種富足。
孩提時(shí)的肖桂山是個(gè)體弱多病的“伢子”，常常住在鄉(xiāng)下的爺爺家學(xué)習(xí)武術(shù)、調(diào)養(yǎng)身體。林中的鳥(niǎo)蟲(chóng)為什么會(huì)飛行，溪上的游魚(yú)是怎樣在水里自由穿梭？這些生物都是他的好玩伴，自然也成了他觀察的對(duì)象。肖桂山說(shuō)，那時(shí)他看到大人們?cè)谔镩g勞作，他也會(huì)產(chǎn)生疑問(wèn)，為什么自己每天玩耍卻“身體不好”，爺爺每天勞動(dòng)這么辛苦也不生病？
帶著童年時(shí)的好奇心，肖桂山在大學(xué)本科便選擇了傾心已久的生物專(zhuān)業(yè)。畢業(yè)后，前往北京繼續(xù)深造，先后在中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)和中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所獲得了碩士和博士學(xué)位，并受到我國(guó)植物生理生化專(zhuān)業(yè)的創(chuàng)始人閻隆飛院士舉薦，成為了有著“近代中國(guó)生物化學(xué)奠基人”之稱(chēng)的鄒承魯院士的關(guān)門(mén)弟子，鄒承魯院士（學(xué)部委員）因在合成牛胰島素研究中的突出貢獻(xiàn)曾獲得諾貝爾獎(jiǎng)提名。
在中國(guó)近代歷史上，提出“師夷長(zhǎng)技以制夷”的“開(kāi)眼看世界第一人”正是隆回縣金潭人魏源；而肖桂山則說(shuō)，當(dāng)時(shí)的自己對(duì)于出國(guó)求學(xué)，更有著似乎無(wú)目的向往。
1994年，肖桂山獲得實(shí)習(xí)機(jī)會(huì)前往美國(guó)德克薩斯休斯頓醫(yī)學(xué)研究中心，猶記得初次聽(tīng)到Dr. Michael Debakey（現(xiàn)代心臟外科手術(shù)治療創(chuàng)始人）在講心臟醫(yī)學(xué)的時(shí)候說(shuō)，“我們所研究的酶，只要折疊不正常就會(huì)導(dǎo)致心肌壞死。”醫(yī)學(xué)課題讓他不斷感受到生物科學(xué)的神奇和偉大之處，因此在1995年完成博士答辯之后，肖桂山立即再次返回休斯頓醫(yī)學(xué)研究中心，跟隨Debakey團(tuán)隊(duì)進(jìn)行心臟再造醫(yī)學(xué)研究，并就此在國(guó)外找到了屬于自己的學(xué)術(shù)道路，愈行愈遠(yuǎn)。
奮發(fā)蹈厲，科學(xué)家與惡性腫瘤的抗?fàn)?/strong>
2001年，肖桂山到美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校醫(yī)學(xué)院生理學(xué)系任教，一次偶然的機(jī)會(huì)結(jié)識(shí)了華裔加州交通局副局長(zhǎng)Dave Wong，并成為了很要好的朋友。這位朋友在肖桂山眼中本是高大健壯的陽(yáng)光男孩，突然有一段時(shí)間變得面色暗淡，出于醫(yī)學(xué)者的判斷，便建議他去醫(yī)院進(jìn)行體檢，果然查出已患有黃疸。直覺(jué)與經(jīng)驗(yàn)告訴肖桂山，這一定與胰腺有關(guān)。通過(guò)檢查，Dave Wong發(fā)現(xiàn)了自己的胰腺早期癌變現(xiàn)象，并通過(guò)早期干預(yù)及時(shí)扼制了悲劇的發(fā)生。
在陪伴朋友渡過(guò)難關(guān)的日子里，肖桂山感受到了人在生死關(guān)頭的無(wú)助和恐懼，身為醫(yī)者，這不覺(jué)又使他感受到身上的擔(dān)子更重了一些。肖桂山講述到這里，神情也逐漸凝重起來(lái)。時(shí)至今日，依然沒(méi)有能夠有效診斷和治療胰腺癌的方法，而在當(dāng)年，就有胰腺癌患者在等待藥物研發(fā)的日子里生命漸漸凋零。在深感痛惜的同時(shí)，肖桂山聽(tīng)到了內(nèi)心深處的召喚，即使這一輩子碌碌無(wú)為，也要與胰腺癌抗?fàn)幍降住?/span>
為了能更加接近臨床病人進(jìn)行深入研究，肖桂山在第二年便陸續(xù)考取了難度頗高的國(guó)際臨床執(zhí)照，并在加州大學(xué)洛杉磯醫(yī)學(xué)院臨床實(shí)習(xí)工作。此后，便從胰腺、乳腺等具體領(lǐng)域不斷進(jìn)行癌癥基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)、醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)及藥物信息學(xué)等方面的研究，繼而擔(dān)任了國(guó)際多個(gè)大型組學(xué)與臨床應(yīng)用研究機(jī)構(gòu)的成員，包括美國(guó)國(guó)立健康研究所/癌癥研究所（NIH/NCI）癌癥早期診斷研究信息網(wǎng)絡(luò)（EDRN）資深研究員、美國(guó)FDA食品藥物法規(guī)部資深科學(xué)家及癌癥早期精準(zhǔn)診斷生物標(biāo)記物研發(fā)中心負(fù)責(zé)人，并先后發(fā)表學(xué)術(shù)論文150多篇，SCI引用16000多次，獲得4項(xiàng)創(chuàng)新診斷藥物美國(guó)專(zhuān)利授權(quán)，3個(gè)生物標(biāo)記物已在美國(guó)臨床進(jìn)入分子個(gè)體化診斷。
自17世紀(jì)病理解剖學(xué)之父莫爾加尼首次提出胰腺癌的概念，幾百年來(lái)，醫(yī)學(xué)研究認(rèn)識(shí)到慢性胰腺炎、糖尿病、吸煙、肥胖和缺乏運(yùn)動(dòng)、相關(guān)基因改變等都是胰腺癌的高危因素。
就在2019年，肖桂山的一名華人醫(yī)生合作伙伴Paul Lee被胰腺癌奪走了生命，從發(fā)現(xiàn)到離世前后不過(guò)一個(gè)月。肖桂山說(shuō)，Paul自己本身是做胰腺癌研究的大夫，但同樣未能及時(shí)發(fā)現(xiàn)胰腺病變，其隱匿性之高，預(yù)后狀況之惡劣，更加證明了胰腺癌早期診斷的迫切性和重要性。
肖桂山說(shuō)，隨著醫(yī)學(xué)研究的發(fā)展和進(jìn)步，目前對(duì)于癌癥的診療策略和目標(biāo)在于將“惡性腫瘤”轉(zhuǎn)變?yōu)椤奥约膊 保屇[瘤合理生長(zhǎng)，不妨礙正常的生命品質(zhì)。而在這條路上，“精準(zhǔn)診療”意義重大。
落葉歸根，尋找服務(wù)于民的創(chuàng)新途徑
2005年，“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”（Precision medicine）的前身“個(gè)體化醫(yī)學(xué)”（Personalized Medicine）在加州大學(xué)洛杉磯分校首次成立了研究中心，肖桂山作為參與計(jì)劃的第一批科研人員，從那時(shí)起即致力于個(gè)性化診斷和精準(zhǔn)醫(yī)療的科學(xué)研究。
2015年，“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”的概念正式被提出，轉(zhuǎn)年也在中國(guó)國(guó)內(nèi)成為了醫(yī)學(xué)界關(guān)注的熱點(diǎn)，科技部下發(fā)《國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究等重點(diǎn)專(zhuān)項(xiàng)2016年度項(xiàng)目申報(bào)指南的通知》，衛(wèi)健委牽頭成立第一屆精準(zhǔn)醫(yī)療委員會(huì)隊(duì)列，標(biāo)志著精準(zhǔn)醫(yī)療正式進(jìn)入我國(guó)的大健康戰(zhàn)略計(jì)劃，肖桂山也終于找到了實(shí)現(xiàn)諾言的契機(jī)。
對(duì)于回國(guó)，肖桂山的心中一直銘記著老一輩教育家的囑托，但出于對(duì)醫(yī)學(xué)研究的執(zhí)念，更希望自己的前半生能夠極盡所能鉆研學(xué)術(shù)，因此早在2004年的時(shí)候曾婉拒過(guò)來(lái)自師兄師姐的回國(guó)邀請(qǐng)。
此后數(shù)年，肖桂山因?qū)W術(shù)交流頻繁回國(guó)，不斷感受到了國(guó)內(nèi)日新月異的變化和對(duì)創(chuàng)新發(fā)展的強(qiáng)烈需求，血液里流淌的鄉(xiāng)愁羈絆也時(shí)時(shí)牽動(dòng)著他。身在海外，肖桂山深知國(guó)內(nèi)基礎(chǔ)科研層面和美國(guó)相比還存在差距，怎樣把具有創(chuàng)新性的科研成果帶回國(guó)，轉(zhuǎn)化為能夠被市場(chǎng)接受的產(chǎn)品，為社會(huì)所用，服務(wù)于廣大人民群眾，是肖桂山未雨綢繆多年的心愿。
2014年，肖桂山終于決定舍棄在國(guó)外的事業(yè)黃金期，接受郭東明校長(zhǎng)的邀請(qǐng)，簽約成為大連理工大學(xué)引進(jìn)的海外高端人才專(zhuān)家，并在2020年創(chuàng)建了康德生物。康德生物此次參賽的項(xiàng)目，正是采用肖桂山的國(guó)際專(zhuān)利——早期胰腺腫瘤IVD篩查隨診試劑盒技術(shù)，其檢測(cè)早期胰腺腫瘤靈敏度和特異性均為98%，精準(zhǔn)性99%，假陰性、假陽(yáng)性率小于2%，能夠有效解決了胰腺癌潛伏期內(nèi)和拐點(diǎn)前后的早診臨床技術(shù)痛點(diǎn)。
少不負(fù)青云之志，老未移白首之心。在肖桂山看來(lái)，創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)沒(méi)有年齡的界限，從學(xué)者到創(chuàng)業(yè)者的身份切換，都是由已知向未知的求索過(guò)程。而創(chuàng)業(yè)也只是學(xué)術(shù)成果轉(zhuǎn)化的一個(gè)途徑，能發(fā)揮自己所學(xué)為同胞帶去健康和福祉，這已是他畢生最大的幸事。
（李玉/文）
康德（大連）生物技術(shù)有限公司獲第六屆大連市創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽
生物行業(yè)初創(chuàng)組一等獎(jiǎng)
第九屆中國(guó)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽優(yōu)秀企業(yè)獎(jiǎng)
——轉(zhuǎn)自《創(chuàng)業(yè)先鋒》
大連創(chuàng)業(yè)工坊
創(chuàng)業(yè)工坊
